1. 请简述常见的几种细胞通路的组成和功能

JAK-STAT信号通路是进年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路 参与细胞的增殖 分化 凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程 与其它信号通路相比 这条信号通路的传递过程相对简单 它主要由三个成分组成 即酪氨酸激酶相关受体 酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT
(1)酪氨酸激酶相关受体(tyrosine kinase associated receptor)
许多细胞因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号 这包括白介素2?7(lL-2?7) GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子) GH(生长激素) EGF(表皮生长因子) PDGF(血小板衍生因子)以及了FN(干扰素)等等 这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体 这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性 但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点 受体与配体结合后 通过与之相结合的JAK的活化 来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递
(2)酪氨酸激酶JAK(Janus kinase)
很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体 它们统称为酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase RTK)而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶 JAK是英文Janus kinase的缩写 Janus 在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神 之所以称为两面神激酶 是因为JAK即能磷酸化与其相结合的细胞因子受体 又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子 JAK蛋白家族共包括4个成员 JAK1 JAK2 JAK3以及Tyk2 它们在结构上有7个JAK同源结构域(JAK homology domain JH)其中JH1结构域为激酶区 JH2结构域是 假 激酶区 JH6和JH7结构是受体结合区域
(3)转录因子STAT(signal transcer and activator of transcription)STAT被称为 信号转导子和转录激活子 顾名思义 STAY在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用 目前已发现STAT家族的六个成员 即STAT1-STAT6 STAT蛋白在结构可分为以下几个功能区段 N-保守序列 DNA结合区 SH3结构域 SH2结构域及C-端的转录激活区 其中 序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2结构域。它具有与酪氨酸激酶Src的SH2结构域完全相同的核心序