『壹』 wnt信号通路的细胞可依赖

通过基因沉默事件导致细胞依赖于WNT信号通路：Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中，是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。Wnt信号在动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其它生理过程中，具有至关重要的作用。如果这条信号通路中的关键蛋白发生突变，导致信号异常活化，就可能诱导癌症的发生。 a 在正常的结肠上皮细胞中，分泌性的frizzled相关蛋白（SFRPs）的功能是与WNT竞争性地同Wnt受体Frizzled结合，从而拮抗Wnt信号。当Wnt信号失活，腺瘤息肉病基因（APC）复合物磷酸化β-catenin，导致β-catennin降解。这便阻止了β-catenin的核内沉积，则不能激活转录因子（TCF），最终导致细胞进入分化并保持结肠上皮细胞处于动态平衡状态。b 通过表观遗传调控的基因沉默使得SFRP表达缺失，即“表观遗传调控门控基因”缺失，Wnt信号通路激活，促进细胞增殖以及存活而不进入分化。c 持续性的激活Wnt信号使得信号通路中的其他分子有可能发生突变，例如永久性失活APC复合物（图中为粗体*所示），即“遗传调控门控基因”缺失，进一步激活Wnt信号通路，从而促进肿瘤的发展。

『贰』 wnt信号通路的调控EMT的信号通路

参与调控EMT过程的信号通路网络简介：Wnt信号通路能通过抑制糖原合成酶激酶3β（内glycogen synthase kinase -3β，GSK3β）容介导的磷酸化作用以及抑制胞质中的β-连环蛋白（β-catenin）降解等作用来诱发EMT转换。胞内丰度大量增加的β连环蛋白会转移进入核内，作为转录因子亚单位诱导大量基因的表达，这些靶基因的表达产物中有很多都是能够诱导EMT转换过程的转录因子。

『叁』 wnt信号通路的生物学功能

β- 连环蛋白调节的典型Wnt信号参与前后轴的形成 ；
β- 连环蛋白敲除的胚胎， 可发生细胞的错误定位，从而不能形成中胚层；
抑制Wnt信号是脊椎动物体廓形成后期阶段的关键因素；
Wnt拮抗分子能诱导头的形成。 Wnt信号参与大脑的形成。Wnt 3a敲除的小鼠胚胎，大脑海马回发育受损；Lef 纯合子突变可导致小鼠胚胎缺少全部海马回；Wnt/ LEF/TCF基因协同作用，共同参与大脑海马回的发育。
Wnt信号参与生长锥的重建和多突触球状环 (苔状神经纤维与颗粒细胞相接触时) 的形成。参与轴突形成的起始过程：Wnt7a能诱导苔状神经纤维中轴突和生长锥的重建和触素Ⅰ的汇集。
Wnt信号参与脊椎动物的肢体起始和顶端外胚层脊的形成。三种Wnt信号分子( Wnt2b、Wnt3a、Wnt8c)是信号转导的关键诱导者；FGF与Wnt 信号的信息交流也与内耳的形成有关。 Wnt信号参与肿瘤形成得早期证据来源于小鼠乳腺癌中分离得到的、因病毒插入而激活的癌基因Int1（见概述）。另外，Wnt通路的激活突变是小肠早期恶性前病变（包括异常隐窝灶和小息肉）的主要遗传改变。

『肆』 wnt信号通路的分类

1、典型Wnt/β-catenin信号通路（Canonical Wnt/β-catenin pathway），此通路激活核内靶基因的表达；Wnt家族分泌蛋白、Frizzled家族跨膜受体蛋白Dishevelled(Dsh)、糖原合成激酶3（GSK3）、APC、Axin、β-连环蛋白及TCF/LEF家族转录调节因子等构成了经典通路；
2、平面极细胞通路（the planar cell polarity pathway），此通路参与JNK的激活及细胞骨架的重排；
3、Wnt/Ca+通路，激活磷脂酶C（PLC）和蛋白激酶C（PKC）；
4、调节纺锤体的方向和非对称细胞分裂的胞内通路。

『伍』 wnt途径的信号途径

Wnt信号途径可概括为：Wnt→Frz和LRP5/6→Dsh→β-catenin的降解复合体解散→β-catenin积累，进入细胞核→TCF/LEF→基因转录（如c-myc、cyclinD1）。
β-catenin的降解复合体：主要由APC、Axin、GSK-3β、CK1等构成。
GSK-3β：是一种蛋白激酶，在没有Wnt信号时，GSK-3β能将磷酸基团加到β-catenin氨基端的丝氨酸/苏氨酸残基上，磷酸化的β-catenin再结合到β-TRCP蛋白上[7]，受泛素[8]的共价修饰，被蛋白酶体（proteasome）降解。β-catenin中被GSK3磷酸化的氨基酸序列称为破坏盒（destruction box），此序列发生变异可能引起某些癌症。
CK1：酪蛋白激酶（casein kinase 1），能将β-catenin的Ser45磷酸化，随后GSK-3β将β-catenin的Thr41、Ser37、Ser33磷酸化。
APC：是一种抑癌基因，其突变引起良性肿瘤——结肠腺瘤样息肉（adenomatous polyposis coli），但随着时间的推移，可能发生恶变。APC蛋白的作用是增强降解复合体与β-catenin的亲和力。
Axin：是一种支架蛋白，具有多个与其它蛋白作用的位点，能将APC、GSK-3β、β-catenin、CK1结合在一起。此外它还能与Dishevelled、PP2A（protein phosphatase 2A）等成分结合，其中Dsh与Axin结合能使降解复合体解体。PP2A可能引起Axin去磷酸化，而使降解复合体解体，因此属于Wnt途径的正调控因子，但PP2A至少由催化亚基和调节亚基两部分构成，其调节亚基仍算作是抑癌基因。

『陆』 有没有关于经典Wnt通路的抑制剂或激活剂

XAV-939:XAV-939通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录，IC50为11 nM/4 nM，调节轴蛋白水平，但对回CRE， NF-κB和TGF-β无作用。
IWR-1-endo:IWR-1-endo是一种答Wnt通路抑制剂，IC50为180 nM，诱导Axin2蛋白水平，且促进β-catenin磷酸化。
IWP-2:IWP-2抑制Wnt信号和分泌，IC50为27 nM，选择性抑制Porcn介导的Wnt棕榈酰化，一般不影响Wnt/β-catenin，且对Wnt刺激的细胞反应没有影响。
参考来源：www.selleck.cn/Wnt.html